Leucemia mieloide aguda

Leucemia afilada — Grupo heterogéneo de clonal
Enfermedades del tumor del tejido hematopoyético caracterizado incontrolado
proliferación, interrupción de la diferenciación y acumulación en la médula ósea y
Sangre periférica de células hematopoyéticas inmaduras.

• Anémico — Niveles reducidos de hemoglobina y
  El número de eritrocitos, que se manifiesta
  Debilidad, disminución de la capacidad de trabajo, somnolencia, manifestaciones
  insuficiencia cardíaca, latido del corazón,
  Debilidad, falta de aliento, palidez de piel y membranas mucosas, ortostáticas
  Hipotensión, angina secundaria y infarto de miocardio, inteligente
  Chromota, clínica de insuficiencia respiratoria en pacientes con crónicos
  Enfermedades bronco-pulmonares (EPOC).
• Granulocitoteopénico — Complicaciones infecciosas,
  debido a una disminución en el número de granulocitos en la sangre, que se manifiesta por alta temperatura e intoxicación, así como
  Clínica local (distritos necróticos, estomatitis ulcerativa, osteomielitis
  Jaws después de la extracción del diente) o generalizada (sepsis, endocarditis infecciosa),
  Más a menudo bacteriana, infección.
• Hemorrágico
  — Hemorragia en la piel y sangrado mucoso, nasal y de las encías,
  Sangrado gastrointestinal y renal, sangrado uterino, elevado
  Facción de blood durante las intervenciones operativas.
• Proliferativo
  — Linfadenopatía, esplenomegalia, hepatomegalia, gingivitis hiperplásica,
  Dolores en los huesos, trastornos de la función de los nervios craneales del cerebro, dolor de cabeza, violaciones
  Visión, General y Neurológico Focal
  Sintomáticos, dolor de cabeza, priapismo.
• Inxeciación
  — Debilidad, declive en el apetito, pérdida de peso, sudoración.

1. Primero
   Paso en diagnóstico es
   Análisis clínico de la sangre tomando la muestra de sangre de las venas. En la muestra de sangre
   Se determina el número de células sanguíneas (eritrocitos, leucocitos y sus subtipos, y
   También plaquetas). Al descubrir en el análisis clínico de la sangre más del 20%
   Las células explosivas pueden ser diagnosticadas con leucemia aguda.
2. A
   la ausencia de sangre suficiente para diagnosticar el número de explosiones, así como
   El propósito de la verificación precisa del diagnóstico utilizando métodos adicionales
   Se muestra que los estudios realizan una biopsia de aspiración de la médula ósea.
   El estudio de la médula ósea incluye un estudio del aspirato de la médula ósea
   (Análisis de mi examen citológico-cellograma), en casos raros, se lleva a cabo la gaspalobiopsia
   médula ósea para un estudio histológico de la médula ósea.
3. EN
   Calidad de los métodos de investigación adicionales para determinar la variante de agudo
   Se realizan marcadores de leucemia y pronóstico:

• Citooquímico
  Investigación (Myoperixidasa, Eserase, Glycogen)
• Citogenético
  estudiar — detección de anomalías cromosómicas, como ausentes o
  Cromosomas adicionales en las células de la médula ósea por análisis estándar
  Metodo de metafaz o pescado
  (Fluorescente
  En. Hibridación
  Situ — Método basado en la capacidad
  ADN cromosómico (objetivo) para contactar bajo ciertas condiciones con pequeñas
  Secuencias de ADN (sondas), complementarias este ADN cromosómico. A
  La adhesión a la sonda de sustancia fluorescente produce análisis de ADN por su
  Ubicación de las células en celdas de la interfasa). Los resultados de citogenético
  Los estudios se usan tanto de importancia diagnóstica como pronóstico.

• Biológico molecular
  Investigación (la investigación genética se lleva a cabo para identificar característica
  Mutaciones que pueden afectar el resultado de la enfermedad — Por ejemplo, FLT3-tirosina quinasa, gen CD117, retirado para la síntesis del receptor
  Factor de crecimiento de células madre c- kit, genes de CEBRA,
  Baalc, ERG, NPM1.
• Estudiar
  En células tumorales de antígenos diferenciales (CD) por citometría de flujo (inmunofenotipado).

• Primario
  escenario — Intervalo de tiempo entre las primeras manifestaciones clínicas
  Enfermedades, diagnóstico y la primera remisión completa
• Completo
  Remisión hematológica clínica — El número de células de explosión en el mielograma
  Disminuye menos del 5%, no hay focos leucémicos de visa extra
  Las lesiones, mientras que en la sangre periférica no deben ser células de explosión,
  Número de plaquetas 100×109 / L Leucocitos 2.5 x
  109 / L, granulocitos 1.0 x
  109 / L, nivel de hemoglobina de 100 g / l.
  Recientemente, el concepto de citogenético y biológico molecular
  remisión.
• Escenario
  Enfermedad mínima residual (residual).
• Recebo
  Enfermedades (médula ósea, oleada extraótica).
• Terminal
  escenario.

1. Para controlar los síntomas de la enfermedad o cura de la IML en los pacientes jóvenes
   Quimioterapia intensiva para destruir el clon de patológico
   células y alcanzar una remisión larga. Este método de tratamiento tiene
   Efectos secundarios significativos, como la pérdida del cabello, la aparición de la estomatitis
   Cavidad oral, náuseas, vómitos, apariencia de taburete líquido. Además de estos lados
   Fenómenos, la quimioterapia tiene efectos adversos y saludables
   Células que requieren una larga estancia en hematología
   Departamentos. En este momento, el paciente se realiza sobre células sanguíneas y
   Masa de trombocitos, drogas antibacterianas se prescriben para combatir
   infección. Si la quimioterapia de inducción proporciona un control adecuado sobre
   células patológicas (estado de remisión), luego restauración de lo normal
   Las células sanguíneas deben comenzar dentro de unas pocas semanas. Sin embargo, incluso en los casos
   La enfermedad del tratamiento exitosa puede ser devuelta — repetirse.
2. El único
   Método conocido de tratamiento capaz de curar a la mayoría de los pacientes con OML,
   es el trasplante de tallo hematopoyético alogénico (donante)
   células. Debe tenerse en cuenta que este es un procedimiento complejo relacionado con el riesgo
   Complicaciones tempranas y tardías. El resultado del tratamiento depende del grado de compatibilidad (compatibilidad con HLA) del donante y el paciente
   (destinatario), así como en la disponibilidad de células donantes adecuadas (disponibilidad
   Hermanos de sangre compatibles y / o hermanas, disponibilidad de Donator Bank). Por lo tanto
   La forma en que existen estrictos testimonios y contraindicaciones para este tipo de tratamiento:
   Es adecuado para aquellos casos en que los pacientes pueden transferir
   Trasplante de células madre y tienen un donante adecuado y respondió un tratamiento quimioterapéutico.
3. Estudiar
   Los mecanismos de desarrollo de MDS / IML secundario, realizados en los últimos años,
   que para esta patología se caracteriza por la hipermetilización de la región promotora
   Algunos genes-oncosupresores, que conducen a «Silencio» Estos genes I
   Proliferación de células tumorales y transformaciones en la IML. Sobre la base de estos conocimientos
   Los llamados agentes de hipómetros que contribuyen se desarrollaron
   Hypomettylation de ADN, causando expresión anterior «Desactivado» Genov.

En mayo de 2004, Gestión
EE. UU. Para el control de alimentos y drogas (alimentos y administración de medicamentos, FDA) emitió permiso para usar
Preparación de inyección AzacyTidin (Vaidaza) para el tratamiento de todo tipo de MDS. En la Federación Rusa
El medicamento fue aprobado para su uso en 2010, incluso para el tratamiento de MDS e IML. Los resultados del estudio mostraron que
AzacyTidin prolonga de manera confiable la vida a los pacientes con leucemia mieloide aguda,
Trasplante de células madre programadas / intensivo
quimioterapia. Los estudios muestran que la tasa de supervivencia de los pacientes con una OML sin tratamiento moderno es de 1.6
meses, mientras que la azacytidin aumenta la vida útil de la vida útil con IML
11.1 meses, posee favorable
Perfil de seguridad. además,
El medicamento, con suficientes calificaciones de personal médico, mayo
Aplicar ambulator.

Según los protocolos adoptados en Rusia, el tratamiento de los pacientes IML, que no son
Adecuado para intensivo
La quimioterapia y la OML secundaria se realizan mediante dosis bajas de citarabina y / o con
utilizando la terapia de soporte [uno]. Tal terapia
Mejora la calidad de vida de los pacientes, pero no aumenta su vida
En comparación con el curso natural de la enfermedad. Mientras usa
Azacitidina En esta categoría de pacientes puede cambiar radicalmente el flujo
Enfermedades (Tabla 1).

mesa
uno. La supervivencia total promedio en los pacientes de la IML, dependiendo de la terapia (indirecta
Datos comparativos).

	Sin tratamiento	Terapia de apoyo	Dosis bajas de Cytarabin	Azacytidin
OML, incluyendo número OML S El número de explosiones en el mielograma 20-30%	1,6	13,4	17.0	24.5

Supervivencia mediana de pacientes con OML (20-30% de explosiones),
Recibir azacytidine, aumenta a 24.5 meses. Al mismo tiempo, las diferencias en el grupo
Azacytidine con grupos de terapia de apoyo y dosis bajas de citarabina
estadísticamente confiable (P = 0.045), independientemente de la edad o el cariotipo, y
Los meses de vida opcionales son 11.1 y 7.5 respectivamente (mediana
La supervivencia en el grupo de terapia de apoyo es igual a 13.4 y en el grupo bajo
Dosis de Cytarabin — 17.0 meses) (Análisis de la investigación de datos III Fase AZA-001) [2]. Después de 2 años, el 50.8% de los pacientes en el grupo estaban vivos
Azacitidina, que es 2 veces más que en grupos de comparación (26.2%). Para
Comparación — Pacientes con una OML que no reciben terapia moderna (natural
El curso de la enfermedad) mueren dentro de las 7 semanas desde el diagnóstico.

Para pacientes con un IML, no
Quimioterapia intensiva / trasplante de células madre, tratamiento
Azacytidine puede ser el único medio de prolongación de la vida y
Ayudando a lograr una remisión larga. En el estudio AZA-001 en el grupo de azacitidina a la respuesta de la terapia
(Criterios IWG
2000) alcanzaron el 29% de los pacientes (respuesta total y parcial), 49% — logrado
Mejora hematológica. Diferencias con grupos de comparación («Sostenido
terapia», «Dosis bajas de Cytarabin») Estadísticamente confiable (5 y 12%, 31 y 25%
respectivamente). El tiempo a la progresión de la enfermedad fue de 14,1 meses
Grupo «Azacytididine» y 8.8 meses en grupos de comparación (P = 0.047). Duración
La respuesta hematológica fue de 13.6 meses en la azacytidine en comparación con
5.2 meses en terapia tradicionalmente utilizada (P = 0.002).

En pacientes con MDS e IML que recibieron
La terapia ascitidina se observó una mayor probabilidad de independencia de
Transfusiones de la masa eritrocítica: el 45% de los pacientes se independizó de
Hemotransfio, mientras que en los modos tradicionales — Solo el 11% (p < 0.0001).

Por lo tanto, el tratamiento de la ascitidina de los pacientes OML (20-30% de las explosiones)
acompañado no solo por una mayor esperanza de vida y total
Frecuencia de remisearia en comparación con la terapia de soporte y las dosis bajas de Cytarabina,
Pero también mejora y independencia hematológica más alta
Transfusiones. Pacientes con terapia de azacidina de alto riesgo MDS
acompañado de un aumento en el tiempo antes de la transformación en una OML (17.8 meses vs 11.5 meses, p<0.001).

AzacyTidin está incluido en los protocolos internacionales para el tratamiento
Pacientes con síndrome mielodsplásico e IML en pacientes mayores de 60 años.

USA: En la Guía Nacional de Tratamiento OML
Red oncológica (Nacional Cáncer Exhaustivo Red, NCCN, EE.UU) (2010) Azacytidine se recomienda para la aplicación
Pacientes mayores de 60 años que no son candidatos altamente visibles
Quimioterapia. Se dan recomendaciones con un alto nivel de evidencia.

PARA
Fenómenos indeseables de 3-4 grados que se desarrollan contra los antecedentes del tratamiento de la azacicidina,
Tratar hematologico (71.4%), incluida la trombocitopenia (85%), neutropenia
(91%) y anemia (5